Eziopatogenesi

 

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Il mieloma multiplo (MM) è una neoplasia ematologica dovuta alla proliferazione incontrollata di plasmacellule monoclonali, che si espandono al livello del midollo osseo emopoietico [1] e rappresenta circa il 10% delle neoplasie ematologiche. [2].

Le plasmacellule monoclonali patologiche, che si generano nella malattia, producono
immunoglobuline identiche tra loro e non funzionali, la cosiddetta componente monoclonale, così definita in quanto tali immunoglobuline migrano in modo omogeneo al quadro proteico elettroforetico, formando il picco monoclonale [1].

La trasformazione neoplastica -dovuta a modificazioni genetiche e interazioni con il microambiente midollare- si verifica a livello di cellule B del centro post-germinativo, ossia nelle fasi terminali della maturazione e differenziazione delle cellule B, coinvolgendo con buona probabilità una cellula B memoria o un plasmablasto [1].

Dal punto di vista biologico, il MM è una neoplasia estremamente eterogenea che sembra derivare dall'accumulo di anomalie geniche e/o cromosomiche a carico delle plasmacellule, che assumono un fenotipo progressivamente maligno [2].

Tali anomalie riguardano [2]:

• Iperdiploidia (circa nel 45% dei casi), ossia la presenza di cromosomi soprannumerari nelle plasmacellule neoplastiche.
• Traslocazioni che includano la regione promotrice, costitutivamente attivata, delle catene pesanti delle immunoglobuline (IgH) come t(4;14), t(6;14), t(11;14), t(14;16), t(14;20) o altre traslocazioni (circa nel 40% dei casi)
• Altre traslocazioni di IgH, anomalie citogenetiche o citogenetica normale si riscontrano nel 5% dei pazienti
• Le anomalie citogenetiche secondarie che possono svilupparsi durante il decorso della malattia includono amplificazioni è per esempio ampl(1q)], delezioni [del(1p), del(17p), del(13)] e mutazioni a carico di specifici geni (per esempio mutazione a carico dell’oncogene MYC)

Le cause dell’insorgenza del mieloma sono ancora in parte sconosciute, e probabilmente risiedono in una combinazione di fattori genetici e ambientali [1].


Bibliografia:
1) Ematologia in Progress - https://www.ematologiainprogress.it/mieloma-multiplo/ (data ultimo accesso: 27/11/2023)
2) Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol. 2022 Aug;97(8):1086-1107. doi: 10.1002/ajh.26590.  


PP-UNP-ITA-3220